近日，我院赵哲教授团队在国际免疫学领域权威期刊《The Journal of Immunology》发表题为《Hippo-YAP pathway regulates antimicrobial immune response in obscure puffer Takifugu obscurus》的研究论文。该研究系统阐明了Hippo信号通路核心激酶Mst和转录共激活因子Yap在暗纹东方鲀（Takifugu obscurus）抗菌免疫中的协同调控机制，为鱼类病害防控提供了重要理论依据。河海大学为论文第一完成单位，博士研究生王瑞暇和黄颖副教授为共同第一作者，赵哲教授为通讯作者。
研究背景与意义
暗纹东方鲀是我国特有的江海洄游性经济鱼类，也是江苏省特色水产养殖品种，但其规模化养殖常因细菌性疾病暴发造成重大经济损失。Hippo通路作为进化保守的信号通路，在哺乳动物免疫调控中作用明确，但其在鱼类中的功能机制长期未被揭示。本研究聚焦暗纹东方鲀Hippo通路核心组分Mst激酶和Yap蛋白，系统阐明了二者在宿主抵御病原菌感染中的分子机制。
核心发现与创新点
1. Mst磷酸化动态激活抗菌免疫
病原菌（金黄色葡萄球菌、哈维氏弧菌）感染后，Mst激酶磷酸化水平显著升高，抑制Yap入核，并通过激活NF-κB信号通路促进抗菌肽（溶菌酶、铁蛋白、穿孔素-1）表达。抑制Mst磷酸化可阻断NF-κB核转位，导致抗菌肽表达下调，证实Mst通过磷酸化级联正向调控免疫应答。
2. Yap通过IκB负向调节抗菌免疫
抑制Mst磷酸化，Yap从细胞质向细胞核转位，通过诱导抑制因子IκB的转录，阻断NF-κB活性，从而抑制抗菌肽表达。敲低Yap可显著提升抗菌肽表达水平，而过表达Yap则抑制免疫应答，揭示Yap作为免疫负调控因子的关键作用。
3. Hippo通路协同调控模型的提出
研究提出Hippo通路中Mst-Yap级联的协同调控模型：Mst通过磷酸化正调抗菌免疫，而Yap通过IκB负调免疫反应，二者动态平衡维持宿主免疫稳态。该模型为解析鱼类先天免疫调控网络提供了新视角。
Hippo-YAP通路调控暗纹东方鲀抗菌免疫新机制的示意图
应用前景与资助
该成果为暗纹东方鲀抗病品种选育及水产养殖中新型免疫增强剂的开发奠定了理论基础，对推动水产养殖业可持续发展具有重要意义。研究获江苏省种业振兴项目（JBGS[2021]133）、广东省应用海洋生物学重点实验室开放基金（LAMB20221006）及国家自然科学基金（32002423、32002424）支持。
论文链接：https://doi.org/10.1093/jimmun/vkaf011
联系作者：赵哲教授，zhezhao@hhu.edu.cn
